哮喘：假显性遗传的B型Kufs病

神经系统蜡的集脂褐质沉积岩病（Neuronal ceroid lipofuscinosis，NCL）有着若干亚类，其中的Kufs染病（Kufs disease，KD）是最引人注目的一类，也是最不能诊断的一类。在早先的Neurology杂志上，意大利学者报道了一个新发掘出有的CTSF特异性纯合质的假显性基因突变Kufs染病家都和。现与大众分享自学如下。

KD可分为2类：A型以进展性肌阵挛哮喘和知觉特性有所增加为特征，CLN6变异可避免不常染色质隐性基因突变A型KD，DNAJC5特异性可避免不常染色质显性基因突变A型KD；B型以运动、动物学特性异不常和痴呆为特征，CTSF基因序列在在被发掘出有与不常染色质隐性基因突变B型KD关的（在法裔和澳洲、澳大利亚和意大利家都和中的发掘出有）。

染病例数据资料

家都和情况如上图A所示。再证者为42岁女性（IV-3），平庸为23岁失忆病的强直-阵挛哮喘，以后出有现小脑性构浊音障碍和知觉特性有所增加，在30岁时完全痴呆。在其染病症过程中的，再证者有短暂出有现的口周运动障碍和节段性肌阵挛发染病。

再证者的再母（III-4）、一个姨妈（III-5）和一个侄子（V-1）（见上图A）平庸出有了相似的外科特点，包括强直阵挛性哮喘（平均失忆病成年人31.8±21.2岁）和以后出有现的智能有所增加（40±19.9岁）。另外两名生前患者（III-6和IV-1）仅根据染出有数据资料诊断受累。

上图A：家都和上图

在患者III-5、IV-3和V-1中的，因由的集品出有新发掘出有的变异：CTSF基因序列c.213+1G＞C纯合变异；在阳性亲属中的可的集品到该变异的杂合质。对III-5和IV-3的脸部细丝母细胞会透过养成可见该变异可恒定避免CTSF mRNA缺失1号外显子。在这些患者的脸部有组织组织学古生物学家中的可见细胞会质有数精锇性袋子质，符合NCL的特征（上图B和C）。

上图B和上图C：IV-3的脸部有组织组织学古生物学家。星号：空泡；黑色标记：被单层膜本体包被的基质的集物质，似乎为溶酶质来源；白色标记：厚的单膜本体，以外平行栖息于，以外俱在栖息于。上图C右下角可见精锇的集基质。

在该家都和中的6名新成员有KD的神经都和统病状。家都和上图（上图A）显示有2个亲子基因突变的例子，最初提示似乎是Parry染病或PSEN1关的早发型阿尔茨海默染病，避免对致染病基因序列的判断出有现疑惑。经过对患者透过仔细外科评估和先辈询问后，认识到患者家都和是一个近亲婚配家都和，由此判断该家都和实际是一个不常染色质隐性基因突变模式家都和，从而找到到致染病基因序列为CTSF。

CTSF基因序列c.213+1G＞C变异可避免1号外显子缺失，使得基因序列编码产物有组织细胞酶F细胞的N端截短，是原长度的80%；这似乎避免该细胞特性降至。在HEK293T细胞会中的过强调N端截短型有组织细胞酶F细胞（Δ-CtsF）可与沉积岩质的集袋子质造成关的。

因由正在透过的研究者发掘出有Δ-CtsF与沉积岩质关的细胞（如p62/sqstm1）都和；在脸部组织学古生物学家的超微本体中的也可见值得注意与沉积岩质都和的本体。同的集的，在养成脸部细丝母细胞会中的也可见细胞会内沉积岩质，WesternBlotting也发掘出有在IV-3细胞会中的多泛素转化成细胞强调上调，沉积岩质关的细胞水平升高。因由还证实指示异不常自噬的细胞LC3II强调上调。

讨论

在此之前报道的CTSF变异有4个错义变异、1个框移变异，可避免以哮喘和以后再次发生的痴呆为特点的外科平庸。本家都和的特点是失忆病成年人较早、全盘痫性发染病、迟发性知觉特性有所增加等。在III-5中的出有现的迟发性智能损害值得注意阿尔茨海默染病平庸；而家都和中的各新成员失忆病成年人不一则提示似乎有未知的诱导原因假定。

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出版人： neuro212